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科學家解析了心臟鈉通道的結構
日期:2020年01月08日 09:11     

  近日,美國華盛頓大學等科研機構的科研人員在Cell上發表了題為“Structure of the Cardiac Sodium Channel”的文章,解析了心臟鈉通道的結構。
  電壓門控鈉通道Na v1.5產生心臟動作電位并啟動心跳。該研究中,科研人員解析了Na v1.5在3.2-3.5?分辨率的結構。Na v1.5與其他鈉通道的區別在于獨有的糖基部分和Na vβ亞基相互作用位點的二硫鍵結合能力喪失。抗心律失常藥物氟卡尼特特異地靶向作用于孔的中心腔。電壓傳感器被部分激活,快速失活門部分關閉。域III的電壓傳感器的激活允許異亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸(isoleucine-phenylalanine-methionine,IFM)模體與失活門受體結合。天冬氨酸和丙氨酸排列在離子選擇性過濾器的壁上,而谷氨酸和賴氨酸處于通過電荷離域網絡接受和釋放Na+離子的位置。心律失常突變位點在門控期間發生大易位,從而提供了致病作用的潛在機制。

  該研究提供了對Na v1.5結構、藥理學、活化、失活、離子選擇性和心律不齊的詳細解析。(摘譯自Cell, Published: 19 December 2019)

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